<html>
  <head>
    <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=UTF-8">
  </head>
  <body>
    <p>Barry -</p>
    <p>Really great writeup from your daughter in Wellington.   It
      reinforces and adds well to what I've been hearing from my own
      daughter (Molecular Biologist in FlaviVirus lab at OHSU in Oregon)
      who have actually run PCR based tests using the WHO information on
      themselves (a dozen or so scientists/techs) as preparation for
      possibly participating in the testing with their own gear.   <br>
    </p>
    <p>Joanna's clarification on the likely problem with the "failed"
      test kits was useful in particular.</p>
    <p>The talk about asymptomatic transmission is central to my own
      personal thinking and the models we are assuming in the SimTable
      work in-progress that Stephen described yesterday.   It doesn't do
      as much good to only build contact graphs with people who are
      already diagnosed (or self-diagnosed via symptoms) as it does to
      have location/contact information for the pre-symptomatic as well
      as (fully?) a-symptomatic.   <br>
    </p>
    <p>I am also wondering what others are hearing about (or better have
      references to) the possibility of COVID19 survivors antibodies
      being a resource for transmitted (via transfusion?) immunity.  
      Something to recruit all those "irresponsible youth" for... as I
      said on the call yesterday "pay them to stay on the beach in
      drunken revelry another month until they all pass it around and
      recover"   and THEN impress (persuasively not conscriptively) them
      into providing serum to their grandparents instead of having them
      return from Spring break to closed schools and moving in with
      their grandparents, accidentally killing them in the process
      <satire>.</p>
    <p>How, by the way, is NZ doing with this themselves?  I always
      think of them as a sort of safe-haven being as relatively isolated
      as they are yet with an anglophone first-world embedding.</p>
    <p>- Steve<br>
    </p>
    <blockquote type="cite"
      cite="mid:2FF6FF9B-6636-4A55-A3BE-A8247A47851E@mackichan.com">
      <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=UTF-8">
      <div style="font-family:sans-serif">
        <div style="white-space:normal">
          <p dir="auto">In the distributed FRIAM meeting yesterday I
            mentioned these results, but I thought you might also want
            to see the commentary with them. This is an email from last
            week from one of my daughters (Joanna) who is a
            microbiologist at Victoria University in Wellington, NZ.</p>
          <p dir="auto">—Barry</p>
          <p dir="auto">————————————</p>
          <p dir="auto">First, the tests. I don't know what happened in
            the US with testing, maybe some of that has come out or
            maybe will come out. What I do know is that testing for RNA
            viruses is pretty straightforward - you extract RNA from the
            sample and try to quantify it using a PCR-based method. This
            is done around the world for routine surveillance of various
            RNA viruses (norovirus, influenza). There may be a few
            viruses that use antibody-based testing, but that wouldn't
            be used for the coronavirus. The RNA genome sequence of this
            virus was published early on by Chinese scientists, which
            countries were meant to use to design tests. The WHO
            normally only provides tests to low income countries,
            relying on high income countries (like the US or NZ) to
            develop their own tests. The primers and other reagents that
            work, all that information is out there. There was no need
            to reinvent the wheel with the tests, but from what I
            understand, the problem with some of the kits sent out by
            the CDC early on had a problem with one of the reagents (not
            the science behind the test). Validation is of course
            important, but again, tests have been clearly validated
            overseas. The usual regulatory safeguards will have to be
            relaxed around the world to keep up with the need for mass
            testing. The WHO says, test, test, test! That is going to be
            the key to beating this thing. I should add that I have full
            confidence that, despite initial missteps, the US is going
            to eventually get the testing right. It's absolutely
            essential if you (1) don't want to be under nationwide
            lockdown for 18 months, or (2) don't want 2 million
            Americans to die.</p>
          <p dir="auto">The craziest thing about this virus is the
            degree to which transmission is being driven by asymptomatic
            people. A Science paper just came out claiming about 85% of
            cases were transmitted by an asymptomatic person.
            Asymptomatic people may be less contagious, but they likely
            make up for it by going to family dinners, work, getting on
            airplanes, shaking hands, giving hugs, etc. Here's the
            Science paper:</p>
          <p dir="auto"><a
href="https://science.sciencemag.org/content/early/2020/03/13/science.abb3221"
              style="color:#3983C4" moz-do-not-send="true">https://science.sciencemag.org/content/early/2020/03/13/science.abb3221</a></p>
          <p dir="auto">When I first heard about asymptomatic
            transmission of the virus being key, I was very skeptical.
            Asymptomatic people don't cough or sneeze - so how do they
            transmit the virus? It turns out that they shed large
            amounts of virus anyway - such that breathing or talking is
            enough to infect someone nearby. I became less skeptical
            when I saw how insanely rapid the spread of this thing has
            been around the world. When asymptomatic people are your
            vectors, tests are absolutely critical. It's the only way of
            knowing if someone could be transmitting the disease. And if
            you don't have testing, you have to assume everyone is
            infected, which is why lockdown is the only alternative
            response.</p>
          <p dir="auto">The other reason I was skeptical about
            asymptomatic transmission, or the presence of a lot of
            asymptomatic people, is that this virus kills. How can it
            kill 15-20% of people over 80 but cause an asymptomatic
            infection in so many other people? I don't have an answer
            for that, but it's the essential reason that this virus has
            shut down the globe like it has. All our usual tricks don't
            work particularly well. I will say that microbes with these
            two extreme outcomes (no apparent illness, vs deadly
            infection) are relatively unusual, and that's why we are in
            this unprecedented situation. On the other hand, that
            particular combination is probably what largely drove the
            AIDS epidemic, so some of this is not new. But for a
            respiratory infection, it is unusual, and unlike AIDS, it is
            spreading much more rapidly.</p>
          <p dir="auto">And there is still much we don't know about
            asymptomatic people. Are many people never showing symptoms?
            Or do most of those asymptomatic people eventually go on to
            develop illness? This information is coming - for that you
            need serology - a retrospective look into a population to
            see who was actually exposed to the virus. The great news is
            that a paper that was posted in the past couple of days
            describes the first ELISA test for the virus. That is, they
            synthesised the (presumed) main viral antigen, the spike
            protein, in the lab, coated plates with it, and are now able
            to tell whether people have antibodies to that spike
            protein. Although this paper hasn't been peer-reviewed yet,
            it is out of a credible lab.</p>
          <p dir="auto">If you want to read the paper yourself:<br>
            <a
              href="https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.17.20037713v1"
              style="color:#3983C4" moz-do-not-send="true">https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.17.20037713v1</a></p>
          <p dir="auto">The implications of this paper are important:<br>
            They only tested a small sample, but people who'd recovered
            from the virus clearly had antibodies to the spike protein.
            Non-infected people, and one person who had recently
            recovered from a confirmed infection with a common, milder
            coronavirus (which has a similar spike protein, attaches to
            the same human cell receptor) had ZERO antibodies. To make a
            huge extrapolation, there is likely little or no existing
            immunity to this thing (possible exception of SARS
            survivors), which is another explanation for why it has
            spread so rapidly.<br>
            Scaling up will enable screening of people to see whether
            they have protective immunity to the virus (due to natural
            infection). This would enable you to deploy healthcare
            workers with immunity to the frontlines - i.e., hospitals,
            caretakers in nursing homes.</p>
          <p dir="auto">This will also enable people to go back and
            study the wider population of places like Wuhan or Seattle.
            The current data suggest that about 20% of Wuhan residents
            got the illness. But it's possible that many more people
            were infected entirely asymptomatically (i.e., never became
            ill but carry antibodies to the virus). If only 20% of your
            population infected crashes the healthcare system, there is
            no clear strategy for relying on herd immunity. If it turns
            out it was actually closer to 60 or 80% who were infected
            (enough for herd immunity) that changes things.
            Specifically, it would suggest that Wuhan is less likely to
            get a resurgence of disease if restrictions are eased. At
            this point we have no idea.<br>
            Adoptive antibody transfer - giving antibodies from someone
            who has recovered to someone fighting off the illness - can
            be explored.</p>
          <p dir="auto">To extrapolate even further, it may turn out
            that the differences in mortality or degree of sickness are
            not due to preexisting immunity; more likely the answer will
            be in variations in our underlying physiology (for example,
            maybe the virus mainly infects a cell type that hasn't
            matured in most children, rather than that children are
            largely immune).<br>
            In the meantime, we all want to avoid crashing the
            healthcare system, as has now happened in Wuhan, Italy, and
            Iran. And avoid getting ill, especially if in a more
            vulnerable category. I don't think there's any reason to
            assume that you will necessarily eventually get it. Even in
            the worst case scenarios being played out, it is not 100% of
            the population that is infected. Being very careful, until
            there is a vaccine, can ensure you can be in that part of
            the population that can avoid it altogether. Life is long,
            and we'll get through this challenge together!</p>
        </div>
      </div>
      <br>
      <fieldset class="mimeAttachmentHeader"></fieldset>
      <pre class="moz-quote-pre" wrap="">============================================================
FRIAM Applied Complexity Group listserv
Meets Fridays 9a-11:30 at cafe at St. John's College
to unsubscribe <a class="moz-txt-link-freetext" href="http://redfish.com/mailman/listinfo/friam_redfish.com">http://redfish.com/mailman/listinfo/friam_redfish.com</a>
archives back to 2003: <a class="moz-txt-link-freetext" href="http://friam.471366.n2.nabble.com/">http://friam.471366.n2.nabble.com/</a>
FRIAM-COMIC <a class="moz-txt-link-freetext" href="http://friam-comic.blogspot.com/">http://friam-comic.blogspot.com/</a> by Dr. Strangelove
</pre>
    </blockquote>
  </body>
</html>